Als Stätte der Repräsentation, Zentrum des öffentlichen und administrativen Lebens des Staates Sabbioneta, dominiert der Herzogspalast den gleichnamigen Piazza Ducale. Er wurde zwischen 1560 und 1561 gebaut, nachdem das vorherige Gebäude einem verheerenden Feuer zu Opfer fiel. Der Palazzo erstreckt sich über 4 Ebenen: Untergeschoss, Erdgeschoss, Bel Etage und einem Zwischengeschoss, das dem Grafen Vespasiano Gonzaga als Wohnsitz diente. Im unteren Teil der Fassade ist ein Bogengang auf erhöhter Ebene mit Bugnato-Technik untergebracht, der sich durch fünf geschwungene Öffnungen charakterisiert. Die Eingangstreppe ist aus weißem Marmor. Der Sims, dem fünf Öffnungen aufliegen, dient als Geschossteiler des oberen und unteren Teils.
Die Fenster sind mit Marmor umrandet, über denen sich dreieckige und gebogene Tympanon abwechseln. Auf den Stürzen die herzogliche Inschrift VESP. D. G. DVX SABLON. I. (Vespasiano durch Gottes Gnade erster Herzog von Sabbioneta). Auf den Borden über den Fenstern, die Marmorbüsten römischer Kaiser. Rechts von der Treppe, auf dem Platz, stand früher ein Marmorsockel mit der Bronzestatue des Herzogs aus Arezzo, Leone Leoni, heute in der Chiesa dell´Incoronata.
Über dem Geländer des kleinen Balkons befanden sich zwei Bronzesäulen, die einen Bronzekopf trugen, der eine kleine Loggia bildete. Der obere Fassadenteil wurde 1584 von Bernardino Campi und von Michelangelo Veronese gestaltet.